成立不到兩年融資1.6億元,集萃藥康要做全球最大的小鼠模型供應商

來源:動脈網 時間:2019-07-02 創業創新
模式動物是驗證臨床前候選藥物藥效的“金標準”,貫穿于醫藥研發產業鏈的各個環節,是轉化醫學的核心資源。通俗來講,模式動物就是用來代替人體進行體內研究的實驗動物。小鼠模型則被認為是最重要的模式動物。

  怕老鼠,是一件很常見的事情。但在對于生物和醫藥領域的從業者們來說,小鼠卻是他們最可愛的伙伴和寶貴的財富之一。研究者們可以通過小鼠模型模擬疾病在人身上的發生發展過程,并通過觀察藥物對小鼠的治療效果,讓備選藥物經過小鼠疾病模型的驗證,才變成治病救人的真正藥物。因此研究者們都會對小鼠抱有歉疚之情,以感謝它們為人類醫療發展做出的犧牲。

  提到中國的小鼠模型發展史,就不得不提到高翔教授。這位人稱“鼠王”的模式動物專家,如今帶著他的原班團隊成立了集萃藥康,立志要打造全球最大的基因編輯模式小鼠供應商。

  從“國家隊”到集萃藥康

  集萃藥康一樓的大廳走廊上掛著一張團隊照片。在照片的右下角,我們發現了高翔的身影。高翔對我們說:“這張照片是2002年拍的,那時候還是黑發年輕人,現在頭發都白了。”那時的高翔還只有學術身份,作為海歸學者狀態意氣風發。現在他的身份是集萃藥康的董事長,看起來更加從容不迫。在這十幾年中一直沒變的,是他臉上自信的笑容。

  高翔教授是我國模式動物研究的先驅。在他的團隊手下,不僅誕生過我國第一只高難度條件性基因敲除小鼠,還有全球第一只基因編輯狗和全球第一只基因編輯猴,為中國的模式動物行業在國際上爭得一席之位。高翔教授2000年回國時,剛好遇到國家提出“國家遺傳工程小鼠資源庫”項目。在項目資金支持不占優勢的情況下,高翔帶領的南京大學團隊以高質量的計劃書擊敗了其它三個直轄市和省會城市,讓這一項目最終落地南京。2003年,高翔又創建了南京大學模式動物研究所,并出任研究所所長。

  模式動物是驗證臨床前候選藥物藥效的“金標準”,貫穿于醫藥研發產業鏈的各個環節,是轉化醫學的核心資源。通俗來講,模式動物就是用來代替人體進行體內研究的實驗動物。小鼠模型則被認為是最重要的模式動物。

  “通過構建基因編輯小鼠模型,我們可以完整模擬疾病發生發展的全過程。比如臨床上發現某種基因突變會導致某種疾病,我們可以在小鼠中做出同樣的突變,讓小鼠患同樣的疾病。這樣的小鼠模型就可以真實模擬臨床上的疾病情況,在進一步的藥物研究或疾病機理研究中也能與臨床保持高度的一致性。”高翔說。

  2009年,為推動資源共享與利用,依托于國家遺傳工程小鼠資源庫,南京大學和南京市江北新區共建成果轉化平臺“南京大學-南京生物醫藥研究院”,高翔出任研究院院長。南京生物醫藥研究院憑借研發、生產、銷售一站式的小鼠模型特色服務,輕松的敲開了市場的大門。早在2017年,研究院的經營收入就達到了一億元人民幣。

  2017年12月,為了進一步推動模式動物資源的產業轉化,在南京大學支持下和南京市政府新型研發機構的政策推動下,高翔領銜的創新團隊、江蘇省產業技術研究院以及江北新區南京生物醫藥谷共同發起成立了江蘇集萃藥康生物科技有限公司。

  2019年6月,成立不到兩年的集萃藥康獲得了鼎暉投資和國藥控股的1.6億元A輪融資。領投方鼎暉投資創始合伙人王霖先生這樣表示:“集萃藥康在基因編輯動物領域有深厚積累和創新,建立了很高的技術和know-how壁壘。以高翔教授為核心的集萃藥康研發型管理團隊前身是’國家隊’,有實力、有激情、有方法,我們相信他們能夠帶領中國開發的高品質的模式動物走向全世界。”

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高翔教授向我們介紹集萃藥康的設施情況

  超高標準的小鼠繁殖飼養實驗體系,形成外圍護城河

  “很多人錯誤的認為養小鼠沒有技術含量,成本也不高,好像隨便找個地方,擺上籠子就可以養了。這也導致了即使到現在國內很多模式動物企業的質量管控也不是很嚴格。其實恰恰相反,模式動物供應是個重資產行業。”高翔告訴我們,集萃藥康現在總面積18500平方米,其中8000平方米用于放置SPF級動物設施,可以容納超過8萬籠SPF級小鼠。集萃藥康每年要消耗大量的資金用于維持整個動物設施的運轉,僅實驗動物設施的水電氣費用就要超過一千萬元。

  SPF級動物指無特定病原體級實驗動物,要求實驗動物不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學實驗干擾大的病原,是國際公認的實驗動物。為保證小鼠質量,集萃藥康對SPF級小鼠的飼養要求非常嚴格。所有接觸SPF級小鼠的籠具、飼料、墊料甚至水,都要經過電離輻射滅菌過程。同時飼養間內要保持正壓環境,即飼養間內的壓強大于飼養間外壓強,以保證空氣處于從飼養間到外界的單向流動,防止有病原體通過空氣流入。所有實驗員進入飼養間必須更換全套的無菌服和口罩,只露出兩只眼睛。

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全副武裝的實驗員

  “我們開玩笑說小鼠住的都是‘七星級賓館’。因為小鼠籠具內的換氣頻率是每小時10次以上,而五星級賓館的換氣頻率大概也就只有每小時1-2次。我們對SPF級動物屏障環境的要求真的非常嚴格,我都沒有進飼養間的權力,因為我沒去考我們的實驗員執照。”高翔笑著說。

  不只是飼養標準規范化,集萃藥康還長期保持對小鼠的人道主義關懷。AAALAC是評估和認證動物飼養和使用標準的國際權威機構,要求在生物科學和醫藥領域人道、科學地對待實驗動物。高翔創建的實驗室是國內首家通過AAALAC認證的實驗室,做到了和國際標準的對接。

  除了基礎飼養要求之外,為了進一步提高實驗動物質量,集萃藥康還搭建了三大自動化系統:

  首先是自動飲水系統,實驗動物的飲水經滅菌后直接通過管道系統輸送到籠具當中,既便于監控,又能避免反復使用的飲水瓶可能帶來的污染。

  其次是自動籠具清洗系統。國內多數實驗動物中心都還是雇傭社會人員進行飼養用品的清洗工作。集萃藥康購進的自動化系統不僅省下了人力成本,而且保證了飼養用品的規范化處理。

  最后,集萃藥康還自己設計了一整套EMice實驗動物生產管理系統。集萃藥康在小鼠的飼養環境中配備了PDA數據采集系統,對小鼠的生長情況、出生率、死亡率、及各種生理數據進行實時、準確地更新和記錄。所有采集到的指標都會被傳輸到集成數據庫當中,工作人員無需進入飼養間就可以通過自動化系統掌控小鼠的基本情況。

  不僅小鼠飼養設施現代化,集萃藥康還配備了齊全的小鼠實驗設備,這些設備也都價值不菲。用于研究小鼠代謝情況的代謝籠,八個小小的籠子就要200萬元;小鼠的心臟彩超,一臺要300多萬;小鼠的核磁共振成像儀,一臺就要1800萬元。

  這些從全球各地匯聚到集萃藥康的固定資產構成的競爭壁壘,看起來只要通過大量投入資金就能輕易打破。但其實,如何讓這些來自全球各地的設備系統在同一個體系下互相兼容并穩定運行,才是集萃藥康在行業競爭中的護城河。“這不是一個簡單的原理問題。整個體系下的所有材料選擇、設備運行,包括最終的體系搭建,其實都是經過我們反復的論證的。”高翔說。

  小鼠基因編輯模型構建構成核心技術壁壘

  高質量的實驗動物管理體系只是集萃藥康護城河的外圍,小鼠基因編輯模型的構建體系才是集萃藥康更加堅固的核心壁壘。

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正在進行顯微操作的實驗員

  集萃藥康的核心團隊源自南京大學-南京生物醫藥研究院運營管理團隊,在模式動物構建上已經積累了多年的經驗。CEO趙靜博士有超過16年的模型編輯及分析經驗和大客戶開發經驗;研發總監琚存祥博士曾成功開發過上百種人源化動物模型;技術總監王宏宇博士畢業于德國薩爾大學,隨后又去往英國牛津大學進行博士后研究工作,精通模式構建和藥物篩選。在集萃藥康446人的大團隊中,研發技術崗位有169人之多,占到了團隊總人數的38%。

  在核心團隊的領導下,集萃藥康開發了全球領先的小鼠模型構建體系,目前已經積累了超過8000種品系的資源儲量。全球最大的基因修飾動物提供商Jackson Laboratory也就只有10000種左右。團隊于2004年構建的轉基因技術體系,至今已累計完成項目534例,成功率高達100%;2005年團隊構建出國內首個條件性敲除小鼠,隨后累計完成ES細胞(胚胎干細胞)打靶項目594例,成功率在98%以上;還有近幾年熱門的Cas9技術,在2013年團隊的Cas9項目按期交付率就達到了98.5%,并實現了零脫靶。這些遠高于行業平均水平的技術指標的實現,體現了集萃藥康在國內乃至國際基因編輯模式動物領域的領軍地位。

  “我們不僅能為客戶提供小鼠模型,還可以幫助客戶進行小鼠模型選擇和實驗設計。有時候客戶并不知道自己該選擇哪種小鼠模型,還有些時候他們的選擇并不是最佳或不能與他們的需求完全匹配。我們的團隊大多是科研出身,對小鼠實驗設計非常熟悉。因此我們可以根據客戶的需求幫助客戶選擇最合適的小鼠模型,并為隨后的實驗設計提供建議,這也是很多其他同類公司做不到的事情。”高翔說。

  未來要繼續擴容,并將服務范圍從全國擴展到全球

  集萃藥康通過和全球生物醫藥研究的科學家及新藥開發和CRO公司合作,幫助國內外藥企和科研客戶完成臨床前機理和藥效學評價。公司累計客戶數量已超過750家,覆蓋國內大量藥企、CRO及科研機構,包括諾華、葛蘭素史克、恒瑞醫藥、百濟神州等多家國內外知名藥企,藥明康德、中美冠科、昭衍新藥等知名CRO,還有中科院、醫科院和雙一流大學等眾多著名科研機構和高校。

  鼎暉投資創新與成長基金執行董事柳丹談到中國醫藥行業發展階段時提到:“中國醫藥研發經歷了跟蹤仿制、模仿創新兩個階段,現在處于向原始創新的轉型時期,基因編輯模式動物是早期科學研究和藥物臨床前開發過程中必不可少的重要實驗工具,可以極大提升藥物開發的成功率,并節省大量的開發成本,集萃藥康這類公司必將為中國乃至全球的醫藥開發提供強大的模型和平臺支持。”

  獲得了A輪融資之后,集萃藥康接下來要做的就是擴張,把自己的服務范圍拓展到世界各地。在國內布局上,集萃藥康將以南京為中心,在北方、西南和東南開設相應的研發和生產基地。同時集萃藥康還將積極拓展海外市場,在國外建立研發生產基地,以便更好的為海外客戶服務。

  基于自身優秀的小鼠模型構建體系,和為了滿足低價格、短周期的市場需求,集萃藥康提出了“斑點鼠計劃”。斑點鼠計劃的目標是在未來的3-5年內,通過大規模小鼠cKO(conditional knock out,條件性敲除)模型的制作,對小鼠基因組種可設計cKO策略的所有蛋白編碼基因和非編碼基因逐一進行cKO模型制作,獲得小鼠全基因cKO產品庫,實現小鼠基因敲除模型的標準化,可以大大減少客戶需要標準小鼠模型的時間和費用。

  斑點鼠計劃一期的1200例cKO和1800例KO小鼠現貨模型資源庫已建成,涵蓋了腫瘤、代謝、免疫、發育、DNA及蛋白修飾等多個熱門研究方向;二期計劃也已經啟動,將進行5000個相關基因的模型構建,目前正在緊鑼密鼓的進行中。該計劃的最終目標是完成超過20000個條件性基因敲除品系,成為全球最大的小鼠模型資源庫。

  “對于我們來說,保持技術優勢和做好服務才是我們要關注的重點。利潤從來都不是我們關心的問題。我始終覺得,只要我們把服務做好了,自然會有可觀的效益。尤其是我們現在其實已經有很好的持續盈利了。”高翔說這席話的時候,始終保持著他自信的笑容。


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